Klinische Chemie

Entwicklung und Bewertung Labormedizinischer Tests

• Anwendungsgebiete: Früherkennung von Risikopatiente, Früherkennung subklinischer Erkrankungen, Diagnose akuter und chronischer Sysndrom, Risikostratifizierung, Therapieauswahl, Monitorin
• Klinische Tauglichkeit von Biomarkern:
  • Kann er gemessen werden (Präzision, Präanalytik, Assays, hochdurchsatzfähig, Kosten)
  • Bringt er Informationen (Assoziation zu Krankheit, neuheit der Information, >1 Studie + zufällige Populationen)
  • Hilft er beim management des Patienten (Überlegenheit ggü vorhandenen Tests, man kann therapeutisch Etwas machen, Verbesserung der Patienteversorgung)
• Phasen der Entwicklung von diagnostischen Biomarkern:
  • Präklinische Studie: kleine Populationen, Biomarker-Identifikation, Machbarkeits-Studien, Assay-Entwicklung
  • Klin. Charakterisierung und Assay-Validation: kleine Population, biologische Variation, Referenzbereiche
  • Klin. Assoziation (Fall-Kontroll-Studien): Mittlere Population, klinische Validation (Spezifität, Sensitivität)
    • Ideale Test kann gesunde von Kranke perfekt trennen, in Realität oft Überlappungen von Testergebnisse
    • Wahl des cut-offs: Sensitivität (Kranke werden richtig erfasst) vs Spezifität (Gesunde werden richtig erfasst)
    • Receiver Operator Characteristic (ROC)- Analyse anhand variation des Cutoffs
      • AUC = 1 (idealer Test) vs AUC = 0.5 (wertloser Test)
      • Diagnostisch relevante Tests ab 0.8
  • Klin. Assoziation (Prospektive Studie): Mittele/Grosse Porpulation, ROC-Analysen, Präd. Werte, diagnostische Effizienz
    • Pos. und Neg. Prädiktive Werte (Denke immer an 4-felder-Tafel), abhängig von Prävalenz
      • Betrachten von Vortest-Wahrscheinlichkeiten, meist mittels Scores (in Ambulanter Medizin meist tiefer)
      • Allgemein: Keine Labordiagnostik ohne klinischen Verdacht oder klinisch hergeleitete Fragestellung
    • Hoher neg. PW (hohe Sensitivität): Gut für Ausschlussdiagnostik
  • Wirksamkeit (RKS): Grosse Populationen, Outcome: Verminderung der Krankheitsbelastung
    • Patienen Zufriedenheit vs klinischer Nutzen vs Ökonomischen Nutzen
    • Allgemeiner Endpunkte (Kosten, Zeit bis Entlassung, ...)
• Hoher Zeitablauf und Misserfolg Raten in der Entwicklung von diagnostischen Biomarker (klassische Tests oft unvollständig getestet)
• Klinische und technische Innovation