Difference between revisions of "Gastrointestinaltrakt"

Revision as of 14:21, 1 June 2015

Allgemeines

Psychophysiologische Aspekte

• Starkes Zusammenspiel zwischen Psyche und Gastrointestinaltrakt
  • In beide Richtungen, Signale (Neurone, Hormone, Zytokine), führt zu reallen Symptome
  • Stress -> ésophaguskontraktionen, Darmmotilität, Permeabilität
  • Pawlow als Beispiel (Konditionierung bei Chemotherapie möglich)
• Reizdarmsyndrom
  • Sehr häufig
  • Hauptsymptome: Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Blähungen
  • Korrelate/Befunde: Motilitätsstörung, Viszerale Hypersensitivität, Stressabhängig, Psychische Störungen, andere Zentrale Reisverarbeitung
  • Gehäuft nach akuten Gastroenteritis
  • "Sowohl .. als auch" Interpretation
  • Klassifiziert als Somatoforme autonome Funktionsstörung:
    • Symptome wechselnd, zu wenig Befunde, wiederholtes Abklären, zentrale Role der Symptome, link zu Belastung/Konflikte
    • Psychosoziale Ursache können Gefunden werden
    • Link zu Alexithymie (Symptome statt Emotionen, schlechter Zugang zu eigenen Gefühle), möglicher Therapieansatz
• Therapieansätze:
  • Reduktion der ängstlichen Selbstbeobachtung, kein Schonen, aktive Haltung, Aufmerksamkheitlenkung
  • Veränderung der Interpretation der Symptome, Exposition
  • Abbau von Stress, Copingstrategien
  • Ansprechen der Alexithymie
  • Kommunikation: Ernstnehmen, Optimismus, "Simulant", "sowohl als auch"

Nahrungsmittelallergie

• Häufig, lebensbedrohliche Reaktionen (anaphylaktischer Schock)
• Atopische Marsch: Nahrungsmittelallergie -> Atopisches Ekzem -> Asthma bronchiale -> Allergischer Schnupfen
• Primäre Nahrungsmittelallergie: meist Kuhmilch/Ei, geht schnell verloren
• Sekundäre Nahrungsmittelallergie: meist Kreuzreaktion mit Respirationstrakt
  • Birkenpollen-Nuss-Kernobst-Syndrom am häufigsten
  • Symptome:
    • Haut (60%): Flush, Urtikaria, Angioödem, Ekzem
    • Respirationstrakt (40%): Larynxödem, Rhinitis, Asthma
    • Konjunktivitis
    • Gastrointestinaltrakt (20%): Orales Allergiesyndrom (80%, Jucken in den Ohren), Dysphagie, Nausea, Schmerzen, Durchfall
    • Kardiovaskulär: Blutdruckabfall (10%), Schock
  • Diagnose mittels skin-prick-test oder RAST (quantitative Messung von IgE)
  • Therapie: Elliminationsdiät + Notfallmedikamente (Prednison, Antihistaminika, Adrenalin)

Mikrobiologie/Infektiologie

• Typische bakterielle Durchfallerreger (siehe Coggle): Campylobacter jejuni/coli, E. coli, Salmonellen, Shigellen, Yersinia enterocolitica, Aeromonas Hydrophila, ...
• Schweizer Erwachsene: Meist Nahrungsmittel assoziert (dann Mensch-zu-Mensch, selten Wasser)
• Alternative: präformatiertes Toxin (SA, b. cereus, c. botulinum)
• Inkubationszeiten gibt Hinweis auf Erreger (präformierte Toxine (+Erbrechen) < in vivo Bildung der Toxine < bakterien selber, viren (+Erbrechen))
• Symptome:
  • Wässrige Diarrhoe: Viren, Salmonellen, Campylobacter, ETEC, Toxine
  • Dysenterie: Campylobacter, Salmonellen, Yersinien, EHEC, Shigellen, Parasiten
  • Hämorrhagische Colitis: Campylobacter, Salmonellen, EHEC, Clostridium difficile, Shigellen, Parasiten
  • Persistierende Diarrhoe: Parasite, Salmonellen, Yersinien, EPEC, EAEC
• Diagnose meist über Stuhlkultur, teilweise mit PCR (e. coli!), bei clostridien Toxin Nachweis
• Viren:
  • Rotaviren: sehr häufig bei Kleinkinder, nichtentzündlich, wässriger Durfall, Erbrechen
  • Norovirus: Mensch ist Reservoir, Ausscheidung via Stuhl und erbrochenem, kleine ID, sehr infektiös, Spital, PCR, Antigennachweis
• Normalflora ist wichtig, probiotika können helfen, achtung vor AB, Mikrobiom, Stuhltransplantation, Besiedelung nach Geburt
• Probleme mit globalem Nahrungsmittelhandel, Mobilität erhöht Durchseuchung mit Extended-Spectrum Beta-Lactamase Enterobacteriacae
• Determinanten von Infektionskrankheiten: Erreger vs Host vs Umgebung
• Einteilung der Infektiösen Diarrhoe:
  • Epidemiologisch/klinisch: Community, Nosocomial, Persistent
  • Pathophysiologisch:
    • Nicht-inflammatorisch: Toxin/Adhärenz, evtl Oberflächen Invasion, proximaler Dünndarm, wässrige Diarrhoe, keine Leukozyten im Stuhl (v. cholerae, ETEC, EPEC, EAEC, b. cereus, c. perfringens, s. aureus (toxin), Rotavirus, Norovirus)
    • Inflammatorisch: Invasion, Zytotoxin, meist Kolon, Dysenterie, Polynukl. Lc im Stuhl (Shigella, EIEC, EHEC, s. enteritidis, c. jejuni, c. difficile)
    • Penetrierend (systemisch): Darmwandpenetrierend, distaler Dünndarm, enterisches Fieber, Mononukl Lc im Stuhl (s. typhi, y. enterocolitica)
• Dysenterie: Entzündliche Erkrankung des Intestinaltrakts (meist Kolon), oft assoziert mit Blut/Eiter im Stuhl und Schmerzen/Fieber
• Stuhluntersuchungen sind nicht billig, tragen jedoch auch zum Public Health bei, selten Folgen für Therapie
• Reisediarrhoe: meist Fäkal kontaminierte Speisen/Getränke, sehr oft ETEC, Parasiten eher selten
• Denke an Immunsystem -> opportunistische Erreger (Kryptosporidien, Mikrosporidien, Bakterien, CMV, ...)
• Therapie:
  • Meist selbslimitierend, Flüssigkeit/Elektrolyten ersetzen, keine Medikamente die Peristaltik verlangsamen
  • Falls AB oft Ciprofloxacin für Durchfallerreger

Bildgebung

• Fokale Leberläsionen
  • Oft Metastasen (Magen, Gallenblase, Pankreas, Kolon, Mamma, Lunge), seltener HCC
  • Beachte Beziehung zu Gefässe/Gallenwege: Metastasen oft Hypovaskulär, spezielle primäre tumore mit hypervaskularisierung
  • Zirrhose protektiv gegen Metastasen
  • US: echoreich (Hämangiom) vs echoarm (Metastasen)
  • MR mit KM falls unklar
• Cholelithiasis:
  • US: Konkremente gut sichtbar
  • ERC: Nachweis von Kponkremente in Gallengang, Intervention möglich
  • MRCP: Kann auch andere Ursache abdecken (eg Pankreaskarzinom)
• Pankreas:
  • CT oft gut zur DD (Neoplasie, Pankreatitis) und für Komplikationen (Pseudozyste, Verkalkungen)
• M Crohn und CU:
  • Darmwandverdickung, KM von erhöht Perfusion
  • Lokalisation wichtig für Diagnose
• Akutes Abdomen
  • Intial Abdomenleeraufnahme (Rx), vorallem bei Obstruktion/Fremdkörper Verdacht
  • US falls lokalisiert (Verdacht auf SS, Gallengänge, Appendizitis)
  • Neu: gleich CT
  • 1/3 Appendizitis, 1/3 andere Pathologie, 1/3 Symptome verschwinden spontan
  • Linker Unterbauch: Intestinal (eg Sigmoiddivertikulits) vs Gynäkologisch vs Urologisch
  • Darmobstruktion: meist in Dünndarm (80%)
    • Wichtig für Therapie: Mechanische vs Paralytisch, Lokalisation, Ischämie, Neoplasien, Hernien
    • Gas-Flüssigkeits-Niveau in Rx
    • Prästenotisch Dilatation (Dünnd. > 2.5 cm), Poststenotisch kollabiert
    • Kann durch postoperative Adhäsionen verursacht werden (Auschlussdiagnose)
  • Seltener: Perforationen, Fremdkörper
• PET
  • Tracers:
    • FDG: wird wie Glukose in Zellen aufgenommen, aggressive Tumore, am meisten gebraucht, oft physiologisch Aufnahme in Magen
    • DOPA: markiert Dopaminstoffwechsel, Karzinoide
    • DOTATATE: bindet an Somastatin Rezeptor 2, neuroendokrine Tumore (eg Pankreastumor)
  • PET/CT: Kombination von Morphologie und Physiologie
  • Selektive interne Radiotherapie: Radioaktive Kügelchen werden in Tumorgefässe gebraucht (bleiben in kapillaren hängen und Strahlen)
  • Oft gebraucht für staging (Metastasen), relativ gut bei Ösophagus/Magen/Gist, schlechter bei Kolon, gut bei NET

Obere Intestinal Trakt

Unterer Intestinal Trakt

Leber - Gallengänge - Pankreas

Cholelithiasis

• Gallenflüssigkeit: Gallensäure > Phopholipide > Proteine > Cholesterin
• Gallensäure: aus cholesterin hergestellt, unterschiedliche Formen (Deoxycholsäure erhöht Gallenstein Risiko)
• Cholesterin hauptverursacher für Gallensteine, sollte durch Gallensäure Mizelliert werden
  • Faktoren für Entstehung: Übersättigung, Nukleation, Hypomotilität
  • Risikofaktoren (5F): Female, Fair (Helle Haut), Fat, Forty, Fecund, (+ family)
  • Weitere RF: Leberzirrhose, M Crohn, DM, Medikamente, Alkohol ist leicht protektiv
• Cholecystolithiais (Galenblasensteine)
  • Hohe Prävalenz (10%), oft symptomfreie lebenslang (60-80%), 1-2%/Jahr bekommen symptome
  • Cholesterinsteine (>80%) vs Braune Pigmentsteine (Calciumsalz + dekonjugiertes Bilirubin, oft in Gallengänge, Infektsteine) vs Schwarze Pigmentsteine (Blut, Bilirubinpolymere/Glykoproteine, oft hämolytische Anämie)
  • Therapie: Cholezystektomie (häufigste Operation), falls symptomatisch
• Symptomatik:
  • Rezidivierender dumpfer Schmerz, stark, 15min - 5h, Epigastrium oder rechter Oberbauch, Austrahlung in Rücken oder rechte Schulter
  • Teilweise Übelkeit/Erbrechen
  • Gehäuft postprandial, keine Besserung durch Stuhlgang
  • Hohe rezidivrate falls mal Symptome aufgetretten sind
  • Wahrscheinlichkeiten von Komplikationen erhöht (0.1% -> 1% pro Jahr)
• Komplikationen der Cholecystolithiais:
  • Ductus cysticus Obstruktion (Kolik, Hydrops (Courvoisier Zeichen = Tastbarkeit ohne Schmwerzen))
  • Akute Cholecystitis (Murphy Zeichen = Druck mit Finger + Einatmen -> Schmerzen)
  • Verschluss Ikterus
  • Gallenblaseperforation
  • Gallenblaseempyem
  • Sekundäre Choledochlithiasis (Chonlangitis, Pankreatitis)
  • Penetration eines Gallenblasenstein in Darm (transmural)
  • Gallenblasenkarzinomrisiko erhöht
• Diagnose: US (sehr gut), (CT, MRCP, Hepatobiliäre Sequenzszintigraphie tc-HIDA)
  • US-Befunde: Steine, Wandverdickung (E), Gallenwege, Messung der Kontraktion, Flüssigkeitsaum um die Gallenblase (E)
• Laparoskopische Cholecystektomie:
  • Standard Operation mit guten Ergebnisse
  • Komplikationen: Gallengangverletzungen, Konversion zu offener CZE
• Bei akuter Cholecystitis: entweder frühelektiv oder spätelektiv (erst AB, ERCP, oder Behandeln von anderen Beschwerden)
• ERCP: kann kombiniert werden mit zertrümmern/rausnehmen, erschwert nach Magenresektion, Papillotomie, KI: KM

Mechanismen der Leberzellschädigung

• Anatomie
  • Vena cava inferior (meist 3 Äste), Pfortader (venös, 2/3), arteria hepatica (1/3), ductus hepaticus dexter e sinister
  • Mittlere hepatische Vene trennt linken von rechtem Lappen (auch sonst sind die 8 Regionen vorallem durch die Venen getrennt)
  • Portalfeld und portal balken
  • Leberlappen: Hexagon um zentrale Vene
  • Portallappen: Dreieck um Portalfeld
  • Leber Azinus: von Portalfelder zu zentralvene in drei regionen aufgeteilt: 1 -> 2 -> 3 (am wenigsten O2)
• Funktion der Leber: Biosynthese (Gerinnungsfaktor, Albumin), Homeostase (Glukose, pH), Immunologische Barriere, Galleproduktion, Detoxification
• Hepatozyten: stark polarisiert,
• Andere Zellen: Gallengangsepithelien, hepatische Sternzellen, NK zellen, B/T Lymphozyten, fenestierte Endothelzellen, Kupferzellen
• Wenig extrazelluläre Matrix
• Disséraum: erste Ablagerung von Bindegewebe
• Leberzellschädigung:
  • Akut (Regenration der velorenen Zellen) vs chronisch (>6 Mo, Wundheilung, Bindegewebsbildung)
  • Nekrose (Zellschwellung, Membranruptur, E) schlechter als Apoptose (Caspasen, Framentierung, Phagozytose, keine E)
  • Auslöser der Apopotose: Intrisic (DNA-Schädigung, p53) vs Extrinsic (Ischämie, Death-R, Gallensäure)
• Leberzirrhose
  • Oft langer prozess, Entstadium der chronische Hepatitis, Vermittlung über Zytokine
  • Leberfibrose als zwischenstadium (Veränderung in Zusammensetzung und Quaantität der ECM, mehr Myofibroblasten, aktivierung von Zellen)
  • Umbau der Päppchenarchitektur: Bindegewebige Septen, Knoten, Verlust funkt. Zellmasse
  • Myofibroblasten: differenzieren aus Sternzellen und anderen Zellen, verursachen Kapilarisierung der Sinusoide (-> Portale Hypertonie)
  • Entstehung von intrahepatische Shunts
  • Teilweise Reversibel (Auslöser bekämpfen, evtl MMP)
• Auslöser: Viren, Alkohol, Cholestase, Metabolisches Syndrom, Autoimmunität

Portale Hypertonie

• Einzugsgebiet der Pfortader: Vena linealis (Milz), Vena mesenterica sup. (Duodenum, Zökum, Kolon bis und mit transversum), Vene mesenterica inf. (Rest Kolon, Rektum sup.)
• Pfortader macht 2/3 des Blutzufluss der Leber aus (1/3 arteria hepatica, kann kompensieren)
• Posthepatisch
  • Budd-Chiari Syndrom (Lebervenenthrombose), Rechtsherzinsuffizienz, Konstriktive Perikarditis
• Intrahepatisch
  • Praesinusoidal
    • Schistosomiasis, Granulome, Nicht zirrhotische portale Hypertonie
  • Sinusoidal
    • Zirrhose
  • Postsinusoidal
    • Veno-okklusive disease
• Praehaptisch:
  • Pfortaderthrombose, Milzvenethrombose, Splenomegalie, Arterio-venöse Fistel
• Pathophysiologie
  • Portale Hypertonie -> mehr Vasodilatation, weniger Vasokonstriktion (Missverhältniss)
  • -> Splanchnische Vasodilatation -> Erhöhter portaler Inflow (circulus vitiosus)
  • -> Expansion des Plasmavolumen + Hyperdyname Zirkulation (ähnlich zu Spesis: tiefer BD, tiefer peripherer R, hoher Fluss)
• Darstellung des Pfortadersystem: nicht invasiv (US,CT,MR) vs invasiv (indirekte splenoportographie (selten))
• Pfortaderdruckmessung über Lebervenenverschlussdruckmessung (indirekt) oder transjugulare direkte Pfortaderdruckmessung
  • Porto-systemischer Druckgradient: WHVP - FHVP (wedged - free hepatic venous pressure)
    • Normal (1-5mmHg), preklinisch (6-9mmHg), sinusoidale portale HT (>= 10 mmHg)
    • Nur erhöht falls sinusoidal, posthepatisch WHVP/FHVP erhöht, praehepatisch WHVP/FHVP tief
• Pfortaderflussmessung über Doppler
• Kollateralen werden belastet
  • Umbilical: Caput medusae
  • Rectal: Haemorrhiden, Rektumvarizen
  • Gastrooesophagal: Gastrooesophagale Varizen, hohe Blutungsgefahr (vorallem bei Gastrooesophagalen Übergang da Venen nahe an Oberfläche)
    • RF für Blutung: WHVP > 12mmHg, grosse Varizen.
  • Retroperitoneale Kollateralen
• TIEFERES aerterielles Blutvolumen aktivert RAAS/SNS/ADH
  • Natrium Retention -> Ascites
  • Wasser Retention -> Verdünnungshyponatremie
  • Renale Vasokonstriktion-> Hepatorenales Syndrom -> Niereninsuffizienz
• Erniedriegte Leberfunktion und verstoffwechselung + shunts -> Hepatische Encephalopathie
  • Über Ammoniak, intestinale Bakterien, Glutamat, GABA, Benzo, Falsche neurotransmitter, Serotonin
  • Erkrankung der Glia (Dysbalance) -> neuronale Dysfunktion
  • Kann verstärkt werden durch Blutungen (eg Barizenblutungen) -> mehr ammoniak

Allgemeine Labordiagnostik von Lebererkrankungen

• Hepatitis (Leberentzündung) Formen:
  • Fulminante Hepatitis, Akutes Leberversagen: Leberversagen innert 8 Wo.
  • Akute Hepatitis (<6 Mo, Hep B heilt in 6 Mo aus wenn akut)
  • Chronische Hepatitis (>6 Mo)
• Screening: GOT, GPT, AP, gGT
  • GOT/GPT > AP,gGT -> Hepatitis
  • GOT/GPT < AP,gGT -> Cholestate
  • De-Ritis Quotient: GOT/GPT (erhöht falls Alkohol, erniedrigt falls viral)
• Staging: Quick, Albumin, Bilirubin
• Aetiologie: HBsAg, Anti-HBc (IgG/M), Anti-HCV, Drogen, Alkohol, Acetominophen-Spiegel, Caeruloplasmin, Amanitin (Knollenblätter), AMA, ANA, ASMA
• 4 Pathobiochemische Partialreaktionen:
  • Leberzellnekrose
    • Nutritiv/Toxisch, Immunologisch, O2-Radikale
    • Freisetzung zellulärer Inhaltsstoffe
      • Unterschiedliche Einflussgrössen (Ausmass, subszelluläre Lokalisation, Verteilung, Enzymeliminationsrate)
      • Alanin-Aminotransferase (ALT): hauptsächlich in Leber Zytoplasma, sehr spezifisch
        • Erhöhung: Fettleber < Metastasen < Zirrhose < Gallenwegverschluss < Medikamente < chronische Hepatitis < Cholangitis < Akute Virushepatitis < Akute Durchblutungsstörung
      • Aspartat-Aminotransferase (AST): auch in Muskulatur und in Ery, hauptsächlich in Mitochondrien
      • Glutamat-Dehydrogenase (GLDH): hauptsächlich in Leber Mitochondrien, nicht sehr sensitiv
        • (ALT+AST)/GLDH: Hinweis auf Alkohol und viral (akut)
  • Cholestase
    • Mechanisch (Obstruktion) oder funktionell (Sekretion)
    • Abbau von Ery -> Hb -> Bilirubin unkonjugiert -> Bilirubin konjugiert (Leber) -> Galle
    • Retention von Bilirubin (-> Ikterus) und Gallensäure (-> Jucken)
    • Diagnostik:
      • Hyperbilirubinämie (konjugiert vs unkonjugiert)
        • Konjugiertes kann gemessen werden ("direkt"), mittels Aceton wird alles konjugiert
        • Prähepatisch: unkonjugiert (Hämolyse, innefektive Erythropoese)
        • Hepatisch: unkonjugiert (Absorption- und Konjugationsstörung eg Neugeborenen-Ikterus, verminderte Clearance, oder genetisch bedingt (Gilbert-Meulengracht, Crigler Najjar) oder konjugiert (Exkretionsstörung, parenchymale Lebererkrankungen (sehr viele, zirrhose, hepatitis, ischämie, sepsis), oder Stoffwechselkrankheiten (SS, Dubin-Johnson, Rotor))
        • Posthepatisch: konjugiert (Cholestase)
      • Erhöhte Plasma-Enzymaktivitäten von gGT und AP
        • AP: unspezifisch, vorallem Leber und Knochen (Isoenzym), vorallem erhöht bei Cholestase durch syntheseinduktion/solubilisierung/sekretion, Isoezyme können elektrophoretisch aufgetrennt werden
          • Andere für erhöhung Ursachen: Ostheopathien, Ossäre Schädigung, Medikamente, Gravidität
          • Ursachen für Senkung: Hereditär, Achondroplasie, Hypothyreoidismus, schwere Anämie
        • gGT: ubiquitär, Serumaktivität durch Leber bestimmt, sensitivster Marker für hepatobiliäre Erkrankung, Anstieg v.a. bei Cholestase (zusätzlich durch Medikamente/Alkohol)
      • Gallensäureveränderungen (hohe natürliche Schwankungen, hauptsächlich verwendet für SS-Cholestase)
  • Metabolische Insuffizienz
    • Muss sehr ausgeprägt sein (leber hat relativ grosse Reserven)
    • Albumin, Gerinnungsfaktoren (-> Quick/INR), Cholinesterase, Lipidstoffwechsel (-> Hypolipidämie), Kohlenhydratstoffwechsel (Galaktoseintoleranz)
    • Verminderte Harnstoffproduktion, metabolische Alkalose, Proteinkatabole Zustände, und portosystemische shunts führen zu Hyperammoniämie (-> hepatisch Encephalopathie)
    • Erhöhung von Medikamentenspiegel
    • Proteine mit kurzer Halbwertszeit sind günstiger für Beurteilung (Quick/INR)
    • Achtung: Gerinnungsfaktoren sind auch vit K abhängig!
  • Fibrose
    • Stadien: Mild (F1), Relevant (F2), Fortgeschritten (F3), Zirrhose (F4)
    • Keine direkte Marker (Goldstandard: Biopsie)
    • ALT/AST/gGT,AP oft nur mässig
    • Viele unterschiedliche Algorithmen und Scores, Child-Pugh-Score, MELD-Score
      • Oft gebraucht für Beurteilung für Therapie (Medikamente, TPL)
      • Können manipuliert werden

Alkoholisch und nicht-alkoholische Fettlebererkrankung

Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson

• Morbus Wilson: Progressive Erkrankung des ZNS mit Leberbeteiligung
  • Autosomal rezessiv, Genlokus ATP7b, viele untersch. Mutationen
  • Cu akkumuliert in HZ + wird nicht mehr an Apo-Coeruloplasmin gebunden (beschädigt auch weitere organe wie Hirn, Auge, Niere)
  • Heterozygote haben nur leichte Cu-Akkumulation
  • Chronische Hepatitis, Leberversagen (eg bei Hämolyse), degenrative ZNS Erkrankungen
  • Diagnose: Caeruloplasmin reduziert, Hohe Cu-Ausscheidung im Urin, Kayser-Fleischer Ring (im Auge), hoher Kupfergehalt der Leber (Biopsie), genetische Testung (erschwert durch viele Mutationen)
  • Therapie: Akut -> Leber-TPL, chronisch -> Entkupferung (vermehrte Ausscheidung mittels Chelate)
• Autoimmunhepatitis
  • Genetische Disposition (HLAB8, DR3/4)
  • Unterschiedliche Auslöser möglich (eg Virus, Medikament)
  • Einteilung in 2 Typen (untersch. AK)
    • Typ 1: 75% f, alle Alter, ANA/ASMA
    • Typ 2: 95% f, junge, schwerer Verlauf, AK spezifische für Leber
  • Klinik: Müdigkeit (erhöhte Transaminasen), Ikterus, verminderter Appetit, Fieber, Amenorrhoe, Hepatosplenomegalie, rechtsseitiger Oberbauchschmerz, andere AIE
  • Kann akutes Beginn aufweisen (selten fulminant)
  • Diagnostik nach Punkte (AAK, histologie, keine Hepatitis)
  • Therapie
    • unterschiedliche Indikationen (Serum AST, g-Globuline, Brückennekrose, starke Symptome)
    • Initial mittels Prednisolon (bis zur Remission + 3 Mo, durchschnitt 22 Mo.), ideallerweise wahrsch. länger (-> 4 jahre führen zu weniger Remissionen)
    • Langzeit möglichst ohne Prednisolon -> Azathioprin als erste Wahl
• Hämochromatose
  • Normal: Einahme (10-20mg), Resorption (1-2mg) und Ausscheidung (1-2mg über Darm,Haut,Urin,Menses) im GGW
  • Gesamteisen: ~ 4g (Hauptsächlich im Blut)
  • Proteine: Transferrin (Transport), Ferritin (Speicherung), Hepcidin (-FB auf Ferroportin), Ferroportin (transportiert Eisen aus Zelle raus)
  • Hereditäre Hämochromatose
    • 95% HFE 1 assoziert sein
    • Seltener:
      • HFE 2: juvenile H, hepcidin/Hemojuvelin mutation
      • HFE 3: transferrin Rezeptor 2 mutation (wird nicht mehr in Leberaufgenommen)
      • HFE 4: Ferroportin mutation (wird nicht mehr durch hepcidin gehemmt)
  • Kann auch eine Sek. Eisenüberladung sein
  • Frühe Diagnose wichtig um Organschäden zu vermeiden (Gelenke, Herz, Leber, Pankreas (->DM))
  • Klinik (sehr breit): Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Impotenz, Cardial, Bauchschmerzen, Hautverfärbung (bronze)
  • Diagnose: Erhöhte Transferin Sättigung, Erhöhtes Serum Ferritin, mehr Eisen in Leber (Biopsie/MRI)
  • Irreversible Folgen: Arthropathie, Hypogonadismus, HCC-Risiko
  • Therapie: Aderlass!