Difference between revisions of "Pharmakologie"

From BrainWiki2
Jump to: navigation, search
(Created page with "== Grundlagen == === Pharmakokinetik ===")
 
(→‎Grundlagen)
Line 1: Line 1:
−
== Grundlagen ==
+
== Allgemeine Pharmakologie ==
 
=== Pharmakokinetik ===
 
=== Pharmakokinetik ===
 +
* Was macht Körper mit Arzneistoff, Dosis-Konzentration-Beziehung
 +
* Vorgänge nach oraler Gabe
 +
** Pharmazeutische Phase: Einnahme + Freisetzung im GIT
 +
** Pharmakokinetische Phase: Resorption, Verteilung, Metabolismus, Elimination, Speicherung
 +
** Pharmakodynamische Phase: Erwünschter/Unerwünschter Effekt
 +
* Resorption:
 +
** Intravenöse Gabe überspringt Resorption: 100% bioverfügbar (parenteral)
 +
** Gastrointestinale Resorption: Mundhöhle, Magen, Dünndarm, Dickdarm, Rektum
 +
** Unterschiedliche Resoptionsvorgänge (meist über Arzneistofftransporter)
 +
** Faktoren:
 +
*** Substanzeigenschaften: Wasserlöslichkeit, Lipophilie, Molekülmasse, Säure-/Base-Charakter
 +
*** Galenische Faktoren: Desintegrationzeit (Retardierung), Löslichkeit, Art und Menge der galenische Hilfsstoffe
 +
*** Patientencharakteristika: Oberfläche, Durchblutung, pH, Enttleerungszeit, Darmpassagezeit, Darmflora
 +
* Verteilung:
 +
** Im Blut rasch, im Gewebe schlecht untersucht
 +
** Verteilungsvolumen, Konzentration = Dosis/Volumen, wo wird verteilt?
 +
** Variable Bindung an Plasmaproteine: Saure (Albumin), Basisch (α1-Glykoprotein)
 +
*** Gebundene Fraktion unwirksam, Bindung löst sich aber auch schnell
 +
*** Achtung Leber-, Niereninsuffizienz
 +
*** Für Pharmakokinetik relevant nur falls > 95%
 +
* Metabolismus
 +
** Phase-I Metabolit: Deaktivierung, Aktivierung, Toxizität
 +
*** Enzyme: CYPs, ADH, ALDH
 +
**** CYP3A4 als wichtigstes Enzym (~40%)
 +
***** Statine, gewisse Kontrazeptiva, Kalziumkanablocker, Makrolide, Azole, Immunsuppressiva, Optiate, Sildenafil, Phenprocoumon, Proteaseinhibitoren, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Grapefruitsaft (furanocoumarine inhibieren intestinales CYP3A4)
 +
***** -> Hemmung!!!
 +
** Phase-II Metabolit: Wasserlöslichkeit, Ausscheidung (Niere, Galle)
 +
*** Enzyme: UGTs, GSTs, NATs
 +
** Enzyme sind substratspezifisch, können hohe Variabilität aufweisen -> genetische und Umwelteinflüsse
 +
** Induktion: Metabolismus und Elimination kann gesteigert werden!
 +
*** Über Training
 +
*** Oder andere Stoffe, für CYP3A4: Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturate, Nevirapin (NNRTI), Methylprednisolon
 +
* Ausscheidung
 +
** Renale Clearance:
 +
*** Glomeruläre Filtration: Moleküle < 1.5nm, MW bis 5000 Da, Filter für anionische Moleküle, nur freie Fraktion filtrierbar
 +
*** Tubuläre Sekretion: Aktiver prozess, eiweissgebundene Pharmaka, auch grössere Moleküle
 +
**** Säuren: Harnsäure, Penicilline, Cephalosporine, Probenecid, Salizylsäure, Furosemid, Thiaziddiuretika, Acetazolamid, Sulphat-konjugat, Glucuronsäure-konjugate
 +
**** Basen: Quaternäre N, Dopamin, Histamin, Morphin, Pethidin, Tramteren, Amilorid
 +
*** Tubuläre Reabsoprtion: passive Rückdiffusion
 +
*** Faktoren: Alter, Kochsalzzufuhr, Niereninsuffizienz, pH, kompetitive Hemmung, Hypoproteinämie (verminderte Bindung), Albuminurie
 +
*** Achtung bei Niereninsuffizienz!
 +
* Therapeutische Breite: Abstand zwischen Nötigen und Toxischen Konzentration
 +
* Konzentrations-Zeit-Verlauf im Plasma: AUC als wichtiges Mass
 +
* Absolute Bioverfügbarkeit: Quotient zwischen AUC von nicht iv Abgabe und iv Abgabe
 +
* Clearance: Das pro Zeiteinheit vollständig von einer Substanz befreite Volumen
 +
* Modelle: Nichtkompartimentel vs Kompartimentel (komplexer)
 +
 +
=== Pharmakogenomik ===

Revision as of 13:29, 12 January 2015

Allgemeine Pharmakologie

Pharmakokinetik

  • Was macht Körper mit Arzneistoff, Dosis-Konzentration-Beziehung
  • Vorgänge nach oraler Gabe
    • Pharmazeutische Phase: Einnahme + Freisetzung im GIT
    • Pharmakokinetische Phase: Resorption, Verteilung, Metabolismus, Elimination, Speicherung
    • Pharmakodynamische Phase: Erwünschter/Unerwünschter Effekt
  • Resorption:
    • Intravenöse Gabe überspringt Resorption: 100% bioverfügbar (parenteral)
    • Gastrointestinale Resorption: Mundhöhle, Magen, Dünndarm, Dickdarm, Rektum
    • Unterschiedliche Resoptionsvorgänge (meist über Arzneistofftransporter)
    • Faktoren:
      • Substanzeigenschaften: Wasserlöslichkeit, Lipophilie, Molekülmasse, Säure-/Base-Charakter
      • Galenische Faktoren: Desintegrationzeit (Retardierung), Löslichkeit, Art und Menge der galenische Hilfsstoffe
      • Patientencharakteristika: Oberfläche, Durchblutung, pH, Enttleerungszeit, Darmpassagezeit, Darmflora
  • Verteilung:
    • Im Blut rasch, im Gewebe schlecht untersucht
    • Verteilungsvolumen, Konzentration = Dosis/Volumen, wo wird verteilt?
    • Variable Bindung an Plasmaproteine: Saure (Albumin), Basisch (α1-Glykoprotein)
      • Gebundene Fraktion unwirksam, Bindung löst sich aber auch schnell
      • Achtung Leber-, Niereninsuffizienz
      • Für Pharmakokinetik relevant nur falls > 95%
  • Metabolismus
    • Phase-I Metabolit: Deaktivierung, Aktivierung, Toxizität
      • Enzyme: CYPs, ADH, ALDH
        • CYP3A4 als wichtigstes Enzym (~40%)
          • Statine, gewisse Kontrazeptiva, Kalziumkanablocker, Makrolide, Azole, Immunsuppressiva, Optiate, Sildenafil, Phenprocoumon, Proteaseinhibitoren, Diltiazem, Verapamil, Amiodaron, Grapefruitsaft (furanocoumarine inhibieren intestinales CYP3A4)
          • -> Hemmung!!!
    • Phase-II Metabolit: Wasserlöslichkeit, Ausscheidung (Niere, Galle)
      • Enzyme: UGTs, GSTs, NATs
    • Enzyme sind substratspezifisch, können hohe Variabilität aufweisen -> genetische und Umwelteinflüsse
    • Induktion: Metabolismus und Elimination kann gesteigert werden!
      • Über Training
      • Oder andere Stoffe, für CYP3A4: Rifampicin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin, Barbiturate, Nevirapin (NNRTI), Methylprednisolon
  • Ausscheidung
    • Renale Clearance:
      • Glomeruläre Filtration: Moleküle < 1.5nm, MW bis 5000 Da, Filter für anionische Moleküle, nur freie Fraktion filtrierbar
      • Tubuläre Sekretion: Aktiver prozess, eiweissgebundene Pharmaka, auch grössere Moleküle
        • Säuren: Harnsäure, Penicilline, Cephalosporine, Probenecid, Salizylsäure, Furosemid, Thiaziddiuretika, Acetazolamid, Sulphat-konjugat, Glucuronsäure-konjugate
        • Basen: Quaternäre N, Dopamin, Histamin, Morphin, Pethidin, Tramteren, Amilorid
      • Tubuläre Reabsoprtion: passive Rückdiffusion
      • Faktoren: Alter, Kochsalzzufuhr, Niereninsuffizienz, pH, kompetitive Hemmung, Hypoproteinämie (verminderte Bindung), Albuminurie
      • Achtung bei Niereninsuffizienz!
  • Therapeutische Breite: Abstand zwischen Nötigen und Toxischen Konzentration
  • Konzentrations-Zeit-Verlauf im Plasma: AUC als wichtiges Mass
  • Absolute Bioverfügbarkeit: Quotient zwischen AUC von nicht iv Abgabe und iv Abgabe
  • Clearance: Das pro Zeiteinheit vollständig von einer Substanz befreite Volumen
  • Modelle: Nichtkompartimentel vs Kompartimentel (komplexer)

Pharmakogenomik

Retrieved from "http://anawiki.adansonia-consulting.ch/index.php?title=Pharmakologie&oldid=82"