Klinische Chemie - Revision history

Bloesch: /* Labormedizinische Prozess */

2015-01-13T17:04:35Z

‎Labormedizinische Prozess

Bloesch: /* Labor Diagnostik der Entzündung */

2015-01-13T16:20:05Z

‎Labor Diagnostik der Entzündung

Bloesch: /* Entwicklung und Bewertung labormedizinischer Tests */

2015-01-13T15:33:32Z

‎Entwicklung und Bewertung labormedizinischer Tests

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=== Entwicklung und Bewertung labormedizinischer Tests ===
=== Labor Diagnostik der Entzündung ===
=== Labormedizinische Prozess ===

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	=== Labormedizinische Prozess ===		=== Labormedizinische Prozess ===
		+	* Ablauf:
		+	** Präanalytik:
		+	*** Auftrag, Probengewinnung, Transport
		+	*** Probenannahme und Vorbereitung (Labor)
		+	** Analytik (Labor)
		+	** Postanalytik: Befund (Labor)
		+	* Laborfehler: meist in präanalytik (70%), meist ohne Effekt auf Patient-Outcome (75%)
		+	** Sehr oft falsche Probenidentifikation (Beschriftung vor Probennahme!)
		+	** Einflussgrössen: Faktoren die in-vivo zu Veränderungen von Messgrössen führen, unabhängig vom Analysenverfahren
		+	*** Unbeeinflussbare Grössen: Alter, Geschlechte, Erbfaktoren, Langzeit Biorhytmen, Krankheit, Gewicht
		+	*** Beeinflussbare Grössen: Prä-/Postprandial, Alkohol, Phys. Aktivität, Stress, Zirkadiane Zyklen, Körperlage (Proteinkonzentration im Blut!)
		+	**** Blutentnahme Morgens und Nüchtern!
		+	** Störgrössen: Faktoren die in-vitro zu Veränderungen von Messgrössen führen, abhängig oder unabhängig vom Analysenverfahren
		+	*** Probenmaterial, Probenalter (Lagerung, Transport), Probenbeschaffenheit (Hämolyse, Lipämie,...), diagnostische und therapeutisch Massnahmen (Medikamente)
		+	*** Wähle richtige Zusätze für Blutproben (EDTA, Citrat, Heparin, Fluorid, ohne Zusätze)
		+	*** Beachte richtige Füllmenge (Konzentrationen, Verdunstung, CO2, minimal Menge)
		+	*** Verlängerte Lagerung stört Messgrössen (meisten Elktrolyte)
		+	*** Hämolyse: oft mechanische -> oft unbrauchbar (Zelluläre Protein im Plasma, Interferenz mit Photometrie)
		+	**** Vermeidung: Handschuhe, Einmalgebrauchsartikel, kein Erwärmen/Gefrieren/Bestrahlung, Versand Vermeiden, korrekte Zentrifugation, kein Umgiessen, gut Mischen nach Entnahme
		+	* Fehler:
		+	** Zufällige (Impräzision) vs Systematisch (Unrichtigkeit -> Kallibrieren) vs Grobe (nicht zulässig, meist menschlich)
		+	** Streung s = Standardabweichung,
		+	** Variationskoeffizient VK = s/mittelwert
		+	** Präzision nimmt meist mit Konzentration eines Analyten ab
		+	** 95% Sicherheit entspricht ungefär +/- 2s
		+	** Unrichtigkeit kann auch Prozentual angegeben werden
		+	** Qualitätskontrolle
		+	*** Kontrol-/warngrenzen gesetzlich vorgegeben
		+	*** Interne Qualitätskontrolle mittels Qualitätskontrol-Karten und Kontrollproben
		+	**** Meist parallel zur Diagnostik
		+	*** Externe Qualitätskontrolle mittels Ringversuche
		+	**** Vierteljährlich, CH: verein für Medizinische Qualitätskontrolle
		+	*** Hilft nicht bei Fehler der Präanalytik!
		+	* Beurteilung
		+	** Plausibilitätskontrolle (Extremwerte, Konstellationen)
		+	** Transversal-Beurteilung (Vergleich mit Normal-/Referenzbereich, Konsensus-Grenzwerte, diagn. Cut-offs)
		+	*** Arbeite mit Perzentile falls keine Normalverteilung
		+	*** Achtung bei ungezieltem Testen
		+	*** Achtung bei Referenzbereiche aus Literatur (Population?Methode?Material?) -> Verwende mitgelieferte Normbereiche
		+	*** Cut-Off-Auswahl? -> ROC
		+	** Longitudinal-Beurteilung
		+	*** Verlaufskontrolle, Einschätzen von Differenzen (D_krit = 2 * sqrt(2) * s)

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	=== Labor Diagnostik der Entzündung ===		=== Labor Diagnostik der Entzündung ===
		+	* Entzündung: Standardantwort des Organismus auf eine Gewebsschädigung
		+	* Häufigste Ursache: Infektion mit Mikroorganismen
		+	* Aktivierung von Immunzellen, Kreislaufanpassungen, Gerinnung, Diabetogene Stoffwechsellage
		+	** Kann alles schief gehen -> Sepsis/Multiorganversagen
		+	* Frühe Diagnose wichtig für Prognose
		+	* Ziele von Entzündungsmarkern: Früherkennung, Grobklassifizierung der Entzündungsursachen, Verlaufskontrolle (kein Ersatz für Mikrobiologie)
		+	* Lokale Entzündungsantwort und systemische Reaktion (meist erst verzögert)
		+	** Hauptsächlich auf Zytokine zurückzuführen (IL, TNF, TGF)
		+	** Lokal: Chemotaxis, IL, IFN, Adhäsionsakrivierung, Proteolyse, Kollage/Kollagenase
		+	** ZNS: Fieber, Schlaf, ACTH
		+	** Pankreas (Insulin), B-Zellen (AK), Nebenniere (Glukokortikoide), Niere (Natriurese), Osteoklasten Aktivierung
		+	** Leber: C-Reaktives Protein (CRP), Akut Phase Protein (α1-AT, Fibrinogen, Haptoglobin, etc)
		+	* Diagnose von Entzündungen:
		+	** Körpertemperatur
		+	*** Unklare Fieberzustände > 1W oft durch Infektionen (40%), Krebs (20%), Bindegewebserkrankungen (20%)
		+	*** Falsch negative (lokale Entzündung, Kleinkinder, Alte, Aspirin) und falsch positive (Hirverletzung, Anstrengung)
		+	** Leukozyten/Differentialblutbild
		+	*** Leukozyten/Granulozyten vorallem bei akuten bakteriellen Infektionen (oft mit Linksversch.)
		+	*** Nur leicht vermehrt Leukozyten/Granulozyten bei Gewebsnekrosen (selten Linksversch.)
		+	*** Monozytose bei Chronischen Entzündungen
		+	*** Eosinophilie bei akuter allerg. Reaktion
		+	*** Lymphozytose bei viralen Infekte
		+	*** Ganz starke Linksverschiebung bei Leukämie
		+	*** Falsch negative (lokale Entzündung) und falsch positive (Anstrengung)
		+	** Blutkörperchensenkungs-Reaktion (BSR)
		+	*** Normalwert 1. Stunde: < 15mm (M), < 20mm (F)
		+	*** Viele Fehlerquellen (Zitratanteil, Umgebungstemperatur)
		+	*** Einflussfaktoren: Hämatokrit, Proteinfraktionen
		+	*** Beschleunigt bei Entzündungen das Bildung von Ery-Aggregate
		+	*** Unspezifisch, Aktivitätskriterium, Hinweis auf schwere Verlaufsform
		+	*** Viele Gründe für falsch Negative/Positive
		+	** Akute Phase Antwort: frühe Anteil der syst. Entzündungsreaktion (vorallem Konzentrationsänderung von sekretorischen Proteinen)
		+	*** Als erstes (6-10h): CRP, serum amyloid A, α1-ACT
		+	**** CRP: Ca-bindendes Protein, Opsonierung, synthese durch IL-6 stimuliert, 1-10 mg/L normal, akute Entzündung bis 1000 mg/L, meist bestimmter Laborwert
		+	***** G+ Bakterien > 100mg/L, G- Bakterien < 50mg/L, RE/AI <<< 50mg/L, auch erhöht bei Nekrosen
		+	***** Kann falsch tief sein bei Lebererkrankungen
		+	***** Anstieg bei: Bakterielle Infektion, nur gering bei viraler Infektion, Postoperativ (max am 3. Tag), Herzinfarkt (schwacher Marker für Prognose), RE, AI
		+	***** Vegleich zu BSR: schnellerer Anstieg/Abfall, Spezifischer, BSR besser bei chronischen Entzündungen
		+	*** Als zweits (24-48h): saures α1-Glykoprotein, α1-AT, Haptoglobin, Fibrinogen
		+	*** Als Dritts (48-72h): C3, C4, Caeruloplasmin
		+	** Zytokine (IL-6): eher neuer Biomarker, durch Endothel-Zellen/Fibroblasten/Monozyten/T-Zellen sezerniert, untersch. Auslöser, besonders bei Säuglinge geeignet
		+	*** B-Zell Aktivierung, Fieber, Induktion von APP
		+	*** Geschwindigkeit: TNF > IL-1β > IL-6, CRP
		+	*** Problem der schnellen Normalisierung, nicht geeignet in Hausarztmedizin
		+	** Procalcitonin (PCT): neuer Biomarker, Propeptid von Calcitonin
		+	*** Erkennung von schweren bakteriellen, pilzbedingte, und parasitären Infektion
		+	*** Kein Anstieg bei viralen und chronischen Entzündungen
		+	*** Zeitlich ähnlich wie CRP
		+	*** Risiko für Entwicklung einer Spesis: 0.1-0.5 (gering), 0.5-2.0 (möglich), 2.0-10 (hoch)
		+	*** AB-Gabe ab 0.3 ng/ml als gute Regel
		+
	=== Labormedizinische Prozess ===		=== Labormedizinische Prozess ===

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-=== Entwicklung und Bewertung labormedizinischer Tests ===
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 === Labor Diagnostik der Entzündung ===
 === Labormedizinische Prozess ===